Hoppa till innehållet
STOCKHOLM (Nyhetsbyrån Direkt) Den schweiziska läkemedelsjätten Roche ser en stark logik för att kombinera småmolekyler inom läkemedelsklassen gammasekretesmodulatorer (GSM) med antikroppar som rensar bort plack i hjärnan, så kallat Aβ.
Det sade Roches chef inom behandlingsområdet för demens, Luka Kulic, under måndagens uppdatering inom verksamhetsområdet Neuroscience.
GSM verkar uppströms för att minska mängden av det skadliga Aβ42 och ska även bidra till att öka de skyddande formerna av amyloidbeta, nämligen Aβ37 och Aβ38. Genom sin verkansmekanism syftar GSM till att motverka uppbyggnaden av det skadliga placket i hjärnan.
De sjukdomsmodifierande antikropparna, såsom Bioarctics Leqembi och Eli Lillys donanemab, arbetar nedströms och rensar bort det skadliga placket.
Enligt Paulo Fontoura, chef för Roches verksamhetsområden inom neurovetenskap, immunologi, oftalmologi, infektionssjukdomar och klinisk utveckling inom sällsynta sjukdomar, uppgav att vidareutveckling av existerande behandlingar är en central del i Roches strategi samt att bolaget är långsiktiga i sin satsning inom forskningen mot Alzheimers sjukdom.
Potentiellt har Roche läkemedelskandidater under utveckling mot Alzheimers sjukdom som enligt Paulo Fontoura både kan bli såväl först i sin läkemedelsklass såväl som bäst i sin läkemedelsklass.
Under presentationen delgav Roche studier som bolaget har presenterat under den vetenskapliga Alzheimerskongressen CTAD i Boston som hölls mellan den 24 till 27 oktober 2023.
Läkemedelskandidaten trontinemab utvärderas för närvarande i en fas 1b/2 studie mot Alzheimers sjukdom. Under presentationen delgav Roche resultat från fas 1-delen av studien som har presenterats under CTAD. För att öka koncentrationen av trontinemab i hjärnan använder sig Roche även av sin Brainshuttle-teknologi som ska ta substansen över blod- hjärnbarriären.
Resultaten som presenterades under CTAD-kongressen för trontinemab är uppdelade i tre grupper med stegvis ökade doser från 0,2 milligram per kilo upp till 1,8 milligram per kilo. Den pågående studien kommer även att omfatta en fjärde dosgrupp om 3,6 milligram per kilo, som alltså inte redovisades i resultaten under CTAD.
I studien fick deltagarna antingen den aktiva substansen eller placebo med en övervikt på dosering av patienter med trontinemab (4:1) jämfört med placebo. Intravenös dosering har sedan administrerats var fjärde vecka under 28 veckor omfattande totalt sju doser per patienter.
Studieprotokollet omfattar även en 28 veckors uppföljningsperiod.
Resultaten som visas i en presentationsbild indikerar på en dosberoende effekt vid mättidpunkterna efter 12 respektive 28 veckors behandling.
I den hittills högsta dosgruppen om 1,8 milligram per kilo med trontinemab ser Roche ett snittvärde efter 28 veckor som med hjälp av en PET-undersökning ett värde som understiger nivån för amyloidpositivitet.
Redan efter 12 veckors behandling uppges fyra av elva patienter eller 36 procent visa ett värde under amyloidpositivitet i dosgruppen med 1,8 milligram per kilo av tronteinamb. Motsvarande resultat efter 28 veckor visar att sex av åtta patienter eller 75 procent av patienterna fått ett värde under nivån för amyloidpositivitet.
I en presentationsbild, utifrån tidigare publicerad data, visar Roche hur trontinemab i dosen 1,8 milligram per kilo med preliminär data rensar bort amyloid i en snabbare takt och mer omfattande än andra antikroppsbehandlingar.
Bioarctics Leqembi (lecanemab) såväl som Eli Lillys donanemab finns med bland det som trontinemab jämförs med liksom Roches egna substans gantenerumab som för ungefär ett år sedan inte uppnådde sina primära mål i en fas 3-studie.
Säkerhetsdata som Roche uppvisar från CTAD för trontinemab tyder på få fall av så kallad ARIA, som är en känd biverkning vid behandlingar som rensar bort plack. ARIA kan dels yttra sig i form av hjärnsvullnad (ARIA-E) eller mikroblödningar i hjärnan (ARIA-H). I forskningen särskiljer studierna vanligen på fall av ARIA med eller utan symtom.
I CTAD-studierna uppges en patient i dosgruppen med 1,8 milligram per kilo av trontinemab ha uppvisat milda symtom av ARIA-E vid en magnetkameraundersökning i samband med en rutinkontroll vid dag 22. Vid en liknande undersökning fyra veckor senare ska patienten dock ha uppvisat en komplett återgång.
En annan patient i samma dosgrupp ska enligt säkerhetsdata ha uppvisat två fall av asymtomatiska ARIA-H händelser.
Enligt Luka Kulic ska tidigare studier inom området ha uppvisat att en större bortrensning av amyloidbeta vanligen följer med fler ARIA-händelser.
Med läkemedelskandidaten RG6289 utvecklar Roche en gammasekretasmodulator (GSM). Enligt uppgifter i presentationsmaterialet ska Roche under det första halvåret 2024 inleda den första orala behandlingen med en GSM i fas 2.
Under presentationen delade Roche med sig av data som presenterades under CTAD för RG6289 i fas 1. Totalt omfattar det 127 deltagare som antingen fått placebo eller RG6289.
Enligt utfallet ska RG6289 ha uppvisat en säker och tolererbar profil i friska frivilliga som fått både enstaka och upprepade doseringar under 14 dagar. Data visar på en dosberoende minskning av det skadliga Aβ42.
Nyhetsbyrån Direkt har tidigare rapporterat i slutet av september om hur ledningen i Alzecure Pharma har sett fram emot Roches presentation under CTAD med RG6289. Detta då det svenska forskningsbolaget hoppas att den schweiziska läkemedelsjätten ska bana väg för de egna läkemedelskandidaterna ACD679 samt ACD680. Båda dessa nämnda läkemedelskandidater tillhör läkemedelsklassen gammasekretasmodulatorer som påverkar klyvningen av det skadliga Aβ42 till kortare former.